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氯喹目前用来治疗疟疾的一种药物齐一生物

最近,美国肯塔基大学 Markey 癌症中心的一项新研究表明,氯喹——目前用来治疗疟疾的一种药物,可能对于治疗转移性癌症患者是有用的。

这项研究结果发表在《Cell Reports》杂志,表明在小鼠模型和癌症患者的临床试验中氯喹可诱导肿瘤抑制蛋白 Par-4 的分泌。分泌的 Par-4 蛋白对于肿瘤细胞死亡和抑制肿瘤转移是必不可少的。

氯喹通过经典的分泌途径——需要激活 p53(一种突变的 p53 蛋白,或给 p53 发信号的通路发生干扰,在许多肿瘤中是常见的),诱导 Par-4 的分泌。具体来说,p53 直接诱导 Rab8b,一种 GTP 酶,对于分泌之前 Par-4 到质膜的运输,是必不可少的。这项研究结果表明,氯喹诱导 p53 和 Rab8b 依赖性的 Par-4 从正常细胞的分泌,用于转移性肿瘤生长的 Par-4 依赖性抑制。

这项研究是由英国 Markey 癌症中心肿瘤学研究主任和放射医学系教授 Vivek M. Rangnekar 实验室带领完成的。Rangnekar 研究小组的研究人员 Ravshan Burikhanov 和 Nikhil Hebbar 是这项研究的共同第一作者。

Markey 癌症中心肿瘤细胞生物学和信号研究项目负责人 Rangnekar 说:“因为 p53 突变在肿瘤中往往是突变的,它使肿瘤对治疗产生耐药性。然而,这项研究表明,相对安全的、FDA 批准的药物氯喹,可使正常细胞——表达野生型 p53 的细胞,分泌 Par-4 蛋白,并使缺失 p53 的肿瘤停止转移。”

英国 Markey 癌症中心正在进行的一项临床试验,在各种癌症患者中使用氯喹用于 Par-4 诱导。研究人员目前正在规划第二临床试验,将涉及给处于缓解期的患者施用维持剂量的氯喹,以希望预防癌症复发。

论文原文:Ravshan Burikhanov et al. Chloroquine-Inducible Par-4 Secretion Is Essential for Tumor Cell Apoptosis and Inhibition of Metastasis, Cell Reports (2017). DOI: 10.1016/j.celrep.2016.12.051
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